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UNIDAD MIXTA EN ESCLEROSIS MÚLTIPLE Y NEURO-REGENERACIÓN

La Unidad Mixta de Investigación en Esclerosis Múltiple y Neuro-Regeneración surge de la colaboración entre la Universitat de València y el grupo de investigación en Esclerosis Múltiple del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, está formada por 18 investigadores. Su responsable es el Dr. Bonaventura Casanova, médico adjunto del Servicio de Neurología del Hospital Universitari i Politècnic La Fe. En este grupo se integra la actividad clínica neurológica y oftalmológica con las técnicas de diagnóstico y la investigación básica. De esta integración clínica, radiológica y de laboratorio, el grupo pretende obtener marcadores pronósticos y de respuesta al tratamiento que permitan estratificar los pacientes afectos de enfermedades desmielinizante, identificar el mejor tratamiento posible, y mejorar el perfil de riesgo de acuerdo al pronóstico, respuesta al tratamiento y seguridad de los fármacos. 
Forma parte de la Red Española de Esclerosis Múltiple y de la Red Española de Terapia Celular

MEMORIA CIENTÍFICA 2014

 Responsable grupo: Dr. Bonaventura Casanova Estruch

Facultativo especialista del Servicio de Neurología 

 esclerosis_multiple@iislafe.es

Established Researcher: José Manuel García Verdugo.
Postdoctoral: Eduardo Beltrán Beleña, Sara García Gil-Perotín, Vicente Herranz Pérez.
Predoctorals: María Durán Moreno, Paula García Belda, María Simó Castello,
Associated Clinical Collaborators: Mª Carmen Alcalá Vicente, Isabe Boscá Blasco, Enrique España Gregori, Miguel Mazón Monparler, Francisco Carlos Pérez Miralles.
Nurseries: Matilde Escutia Roig, Esther Gimeno Genovés, Ana Isabel Usero Ruiz.
Technicians: Inmaculada Cal Carvajal, Jorge Fuentes Maestre.

Estudios clínicos en la esclerosis múltiple

Dentro de esta línea el grupo lleva a cabo un seguimiento prospectivo de 1.200 pacientes afectos de esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes, sobre los cuales se aplican diferentes técnicas de estudio clínico.

Estudios de biomarcadores en líquidos biológicos

-Estudio de bandas oligoclonales lípido-específicas de tipo IgM en LCR y su correlación con características clínicas, inmunológicas y de neuroimagen para los distintos fenotipos de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central.

-Análisis de la respuesta inmunitaria en pacientes con esclerosis múltiple de acuerdo a su patrón de bandas oligoclonales en LCR y a la activación linfocitaria medida por la expresión de citoquinas en suero

-Estudios celulares para profundizar en el conocimiento patogénico de las enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central (SNC): Especificidad antigénica de linfocitos T activados en LCR y sangre periférica; colaboración entre linfocitos T y B; y seguimiento del intercambio celular entre SNC y periférico.

Estudios de biomarcadores en neuroimagen 

Se realizan estudios tanto con Resonancia magnética como  de la alteración retiniana y del nervio óptico en las neuritis ópticas en el seno de esclerosis múltiple, neuromielitis ópticas y neuritis ópticas crónicas recurrentes.

Desarrollo de técnicas de neuro-reparación en base a terapia celular 

-Viabilidad del uso de terapia celular en estudios animales, con células mesenquimales transfectadas.

-Efecto potencial neuroprotector, neuromodulador y neurorregenerador de la terapia celular.

 

ENSAYOS CLÍNICOS

-Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en grupos paralelos y de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de biib033 en pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple cuando se utiliza simultáneamente con avonex®.

-Estudio en fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado por placebo, de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de 3 dosis orales distintas de mt-1303 administradas durante un periodo de 24 semanas a pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante.

-Estudio aleatorizado, doble ciego, en grupos paralelos, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de biib033 en sujetos con el primer episodio de neuritis óptica aguda.

-Estudio fase II/III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (parte a) y doble ciego, con doble simulación y con control activo (parte b), de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de rpc1063 administrado por vía oral a pacientes con esclerosis múltiple recidivante.          

-Estudio aleatorizado de interrupción de tratamiento con natalizumab

-Fase de extensión del estudio cbaf312a2201e1 con enmascaramiento de la dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia largo plazo de bf312 administrado por vía oral una vez al día a pacientes con esclerosis múltiple recurrente.

-Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos, para comparar la eficacia  y seguridad de 1,25mg fty720 administrado por vía oral una vez al día versus placebo en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva

-Estudio multicéntrico, abierto, con un único grupo que evalúa la seguridad a largo plazo, la tolerabilidad y la eficacia de fingolimod 0,5 mg (fty720) administrado por vía oral una vez al día en pacientes con esclerosis múltiple.

-Ensayo clínico fase III, de grupos paralelos, randomizado, controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico, para evaluar la eficacia y seguridad de la administración de tocilizumab en pacientes diagnosticados de orbitopatía tiroidea (ot) moderada a severa o que amenaza la vista, que no han respondido adecuadamente al tratamiento con pulsos de corticoides.

-Ensayo clínico, abierto, no aleatorizado, de grupos paralelos, multicéntrico para evaluar la eficacia de fingolimod como terapia en pacientes de novo vs. Fingolimod como terapia en pacientes previamente tratados con interferones o acetato de glatiramero, en base a la presencia de brotes, en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente.

PRINCIPALES PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN 

-Fenotipo clínico y fisiopatogenia de los procesos desmielinizantes del sistema nervioso central debidos a hipermutaciones somáticas.
IP: Bonaventura Casanova Estruch.
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III

-Análisis del proceso de mielinización en el estriado: efectos del EGF e IGF-1
IP: José Manuel García Verdugo
Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad

-Brain repair after stroke: magnetic-field mediated stem cell migration
IP (Coordinado): Sara García Gil-Perotín (UV/IIs La Fe), Juan Sahuquillo Barris (Vall Hebrón), Luis Martí-Bonmatí (IIS La Fe)
Entidad financiadora: Fundación La Maratón de TV3

-Patrones de RM cerebral y medular en relación con la presencia de autoantígenos neuronales reconocidos por inmunoglobulinas m presentes en el líquido cefalorraquídeo de  pacientes de esclerosis múltiple
IP: Isabel Boscá Blasco, Bonaventura Casanova Estruch
Entidad financiadora: Fundación Salud 2000

-Desarrollo de biomarcadores basados en la RM para el estudio de la esclerosis lateral amiotrófica.
IP: Miguel Mazón Momparler.
Entidad financiadora: Sociedad Española de Radiología Médica (SERAM)

-Desarrollo de biomarcadores basados en la RM para el estudio de la esclerosis lateral amiotrófica. 
IP: Miguel Mazón Momparler.
Entidad financiadora: Sociedad Española de Radiología Médica (SERAM)

-Implementación y automatización de las medidas de atrofia cerebral y de médula cervical en práctica clínica (localización, grado y evolución de la atrofia en pacientes con esclerosis múltiple).
I
P: Isabel Boscá Blasco, Bonaventura Casanova Estruch, Luis Martí Bonmatí.
Entidad financiadora: GENZYME SA

PROYECTOS DE INNOVACIÓN

-CUAFLUFASE – Cuantificación de la dinámica de fluidos en el cuerpo humano a partir del procesado digital de imágenes de resonancia magnética en contraste de fases
IP IIS La Fe: Miguel Mazón Momparler
IP UPV: Ignacio Bosch Roig
UPV-IISLAFE

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