cabecera sugerencias web sanidad web iislafe area del investigador
HEPATOLOGÍA EXPERIMENTAL Y TRASPLANTE HEPÁTICO

Grupo Acreditado Consolidado desde 2008, compuesto por 29 investigadores que forma parte del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD). Está dirigido por el Dr. José Vicente Castell, Catedrático de la Universitat de València. 

MEMORIA CIENTÍFICA 2014

 Responsable grupo: Dr. José Vicente Castell
 hepatologia_experimental@iislafe.es

    

Established Researchers: Bernardo Roque Bort Martí,  María Teresa Donato Martín, María José Gómez Lechón Moliner, Ramiro Jover Atienza, Agustín Lahoz Rodríguez
Emerging Researcher: Laia Tolosa Pardo.
Predoctorals: Aitor  Carretero Martínez, Juan Carlos  García Cañaveras, Mireia López Riera.
Associated Clinical Collaborators: Isabel Conde Amiel,  Salvador Benlloch Pérez, Vicente  Ibañez Pradas, Rafael López Andújar, José Mir Pallardó, Eva Montalva Orón, Ángel Moya Herráiz, , Francisco   Orbis Castellanos, Eugenia Pareja Ibars,  Martín Prieto Castillo, Juanjo Vila Carbó.
Laboratory Assistant: Cristina Corchero Roldán
Technicians: Esperanza Asensi Cotanda, Marina Blázquez Risco, Carla Guzmán Prieto, Nuria Jiménez Pous, Silvia López Cortés, Gabriela Pérez Cataldo
Administrative Staff: Esther  Roche González

 

Hepatotoxicidad por fármacos

Mecanismos moleculares (colestasis, esteatosis, idiosincrasia metabólica, bioactivación), biomarcadores (metabolitos endógenos, microRNAs, toxicogenómica, toximetabonómica) y su traslación a la clínica (diagnóstico, seguimiento, prevención, pronóstico, tratamiento e influencia de fármacos en la progresión de hepatopatías de elevada prevalencia como la enfermedad hepática grasa no alcohólica EHGNA).

Terapias hepáticas avanzadas

Explorar y afianzar la terapia celular hepática con hepatocitos/adultos así como con progenitores hepáticos para el tratamiento de patologías hepáticas. Explorar la utilidad clínica de otras estirpes celulares como células reprogramadas (iPSC) o células pluripotentes embrionarias (hESC). Explorar el uso de iPSC con tecnología de edición genómica (medicina personalizada) como tratamiento realista de ciertas enfermedades metabólicas congénitas.

Estrategias avanzadas en cirugía y trasplante hepático

Mejora de la preservación del hígado de donante cadavérico y búsqueda de biomarcadores basados en metabolómica como indicadores de la calidad del hígado donante antes de su implante. Desarrollo de test para evaluar la capacidad funcional hepática de pacientes que van a ser sometidos a resección hepática mayor. Estudio de la regeneración y funcionalidad hepática tras técnicas de embolización portal y resección quirúrgica. Mejora de la planificación de la resección quirúrgica y del tratamiento percutáneo de tumores hepáticos con apoyo de softwares informáticos.

 

PRINCIPALES ESTUDIOS CLÍNICOS

-AI447-028. 2011-005446-35. Estudio fase 3 con asunaprevir y daclatasvir (dual) en pacientes con hepatitis c crónica con el genotipo 1b, con respuesta nula o parcial a peginterferón alfa y ribavirina (p/r), con intolerancia o no elegibles para p/r y pacientes naive a tratamiento
IP: Martín Prieto Castillo
Promotor: Bristol Myers Squibb International Corporation

-CRAD001HES01. 2013-001191-38. Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado, de 12 meses de seguimiento para evaluar el impacto en la función renal de un régimen inmunosupresor basado en la minimización de tacrolimus en asociación con everolimus en pacientes receptores de u n trasplante hepático de novo. Estudio REDUCE
IP: Martín Prieto Castillo
Promotor: Novartis Farmacéutica, S.A.

 -E5501-G000-310. 2013-000965-34. Estudio aleatorizado, internacional, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de avatrombopag por vía oral una vez al día para el tratamiento de adultos con trombocitopenia asociada a enfermedad hepática antes de un procedimiento programado
IP: Martín Prieto Castillo
Promotor: EISAI Limited

-GS-US-320-0110. 2013-000636-10. Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, para evaluar la seguridad y eficacia de tenofovir alafenamida 25 mg una vez al día frente a fumarato de tenofovir disoproxil 300 mg una vez al día para el tratamiento de la hepatitis B crónica hbeag-positivo.
IP: Martín Prieto Castillo
Promotor: Gilead Sciences Inc.

-HEPATOTEST. 2013-001974-11. Estudio piloto para la evaluación del Hepatotest en la valoración preoperatoria de la función hepática
IP: Rafael López Andújar
Promotor: IIS La Fe

-IIS-HEPA-TEST. 2014-000537-24. Ensayo clínico piloto fase I/IIa para determinar condiciones, dosis mínima y efectividad de un test de función hepática (HEPATOTEST)
IP: José Vicente Castell Ripoll
Promotor: IIS La Fe

-MRG-TEN-2011-01. 2011-000629-55. ENSAYO CLINICO DE SIMPLIFICACION CON TENOFOVIR EN PACIENTES CON HEPATITIS CRONICA B RESISTENTES A LAMIVUDINA Y CARGA VIRAL INDETECTABLE EN TRATAMIENTO CON LAMIVUDINA MAS ADEFOVIR DIPIVOXIL (ESTUDIO TENOSIMP-B)
IP: Martín Prieto Castillo
Promotor: Dr. Manuel Rodríguez García

-REM-TEN-2011-01. 2011-000905-30. Ensayo clínico de tenofovir en profilaxis de pacientes hematologicos anti-hbc positivo y aghbs negativo en tratamiento con rituximab (Estudio PREBLIN)
IP: Martín Prieto Castillo
Promotor: Pharmacoeconomics & Outcomes Research Iberia, S.L.

-TMC435HPC2019. 2014-003413-28. Estudio fase 2, abierto, para investigar la eficacia y seguridad de la combinación de simeprevir y daclatasvir en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C de genotipo 1B o de genotipo 4
IP: Martín Prieto Castillo
Promotor: Janssen-Cilag International N.V.

-VTI-210. 2013-001884-21. Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico y controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de ELAD en sujetos con hepatitis alcohólica aguda grave (HAAG) y fracaso en la puntuación Lille
IP: Martín Prieto Castillo
Promotor: Vital Therapies Incorporated

-1423M0634. 2014-004942-91. Estudio de fase 3, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la seguridad y eficacia de s 888711 (lusutrombopag) para el tratamiento de trombocitopenia en pacientes con hepatopatía crónica que se sometan a procedimientos invasivos programados (l-plus 2)
IP: Martín Prieto Castillo
Promotor: Shionogi Ltd.

 

Proyectos Internacionales

-EUTOXRISK21. An Integrated EUropean ‘Flagship’ Program Driving Mechanism-based Toxicity Testing and Risk Assessment for the 21st Century
IP: Dr. José Vicente Castell Ripoll
Entidad financiadora: Comisión Europea

-ROTF. Fast metabolomic assessment of donor liver quality prior to transplant. 
IP: Agustín Lahoz Rodríguez. 
Entidad financiadora: Roche Organ Transplant Research Foundation.

-HECATOS. Hepatic and cardiac toxicity systems modelling. 
IP: Jose Vicente Castell - Pilar Sepulveda. 
Entidad financiadora: Comisión Europea

Otros proyectos de investigación

-Aproximaciones metabonómicas para el estudio de la hepatotoxicidad idiosincrásica con base metabólica y la identificación del agente
IP: María Teresa Donato Martín
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III

-Esteatosis hepática por medicamentos: nuevos mecanismos y biomarcadores aplicables al desarrollo farmacéutico y a una terapia más racional en pacientes con síndrome metabólico
IP: Ramiro Jover Atienza
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III

-Desarrollo de una estrategia basada en análisis metabolómico para evaluar la calidad del hígado donante antes de su implante. Validación clínica mediante estudio multicéntrico prospectivo            
IP: Agustín Lahoz Rodríguez
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III

-Sistema de seguimiento de lesiones tumorales hepáticas mediante aproximaciones biomecánicas para diagnosis temprana y planificación de tratamiento
IP: Eugenia Pareja Ibars
Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad

-Nueva estrategia para la derivación de hepatocitos funcionales de mujeres afectas de deficiencia de ornitina transcarbamilasa            
IP: Bernardo Roque Bort Martí
Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad

Proyectos de I+D+i

-Prestación de servicios de análisis de bioactivación de un fármaco de Janssen
Agustín Lahoz Rodríguez
Janssen Pharmacéutica NV

-Applicacell Biotech, S.L.
Spin-off promovida por investigadores del IIS La Fe, que tiene como objeto prestar servicios personalizados para empresas del sector biotecnológico, farmacéutico, cosmético, y de nutracéuticos.

-Aportación proyecto Terapia Génica en hígado humano
IP: Rafael López Andújar
SANOFI

-Programa formativo proyecto AHCTION: EXCELENCIA EN TRAPLANTE HEPÁTICO
Martín Prieto Castillo
OMNIPREX

Otras actividades de innovación

-DISPERFU -Dispositivo para mantener los órganos ex vivo para trasplante durante unas horas, mediante flujo constante de solución de perfusión.
IP IIS La Fe: Francisco Orbis Castellanos
IP UPV: Mª de la Salud Guillem Sánchez
UPV - IIS La Fe

-ONCOMETABOLOMICS. Estudio piloto para la identificación de biomarcadores metabolómicos asoci ados a la respuesta a las nuevas terapias contra el cáncer de pulmón.       
IP IIS La Fe: Agustín Lahoz Rodríguez
IP UV: Julián CarreteroUV - IIS La Fe

 

ULTIMAS PUBLICACIONES

-Metabolic activation and drug-induced liver injury: in vitro approaches for the safety risk assessment of new drugs.  Gómez-Lechón MJ, Tolosa L, Donato MT. J Appl Toxicol. 2015 Dec 22

-Transplantation of hESC-derived hepatocytes protects mice from liver injury.Tolosa L, Caron J, Hannoun Z, Antoni M, López S, Burks D, Castell JV, Weber A, Gomez-Lechon MJ, Dubart-Kupperschmitt A. Stem Cell Res Ther. 2015 Dec 12;6(1):246. doi: 10.1186/s13287-015-0227-6.

-Culture and Functional Characterization of Human Hepatoma HepG2 Cells.Donato MT, Tolosa L, Gómez-Lechón MJ. Methods Mol Biol. 2015;1250:77-93. doi: 10.1007/978-1-4939-2074-7_5.

-LC-MS untargeted metabolomic analysis of drug-induced hepatotoxicity in HepG2 cells. García-Cañaveras JC, Jiménez N, Gómez-Lechón MJ, Castell JV, Donato MT, Lahoz A.Electrophoresis. 2015 Jun 1. doi: 10.1002/elps.201500095.

-Human neonatal hepatocyte transplantation induces long-term rescue of unconjugated hyperbilirubinemia in the Gunn rat. Tolosa L, López S, Pareja E, Donato MT, Myara A, Nguyen TH, Castell JV, Gómez-Lechón MJ. Liver Transpl. 2015 Jun;21(6):801-11. doi: 10.1002/lt.24121.

 

PARA CONSULTAR MÁS PUBLICACIONES: