cabecera sugerencias web sanidad web iislafe area del investigador
UNIDAD MIXTA DE INVESTIGACIÓN EN MECANISMOS MOLECULARES DE LAS REACCIONES ADVERSAS DE FÁRMACOS

La Unidad Mixta de Investigación en Mecanismos Moleculares (Químicos y Biológicos) de las Reacciones Adversas de Fármacos surge de la colaboración entre la Universitat Politècnica de València y el Grupo de Investigación en Hepatología Experimental del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe. Esta unidad, cuenta con un total de 16 investigadores. Está dirigida por el Profesor Miranda, y aborda investigación en la interfaz de la química y la biología. Concretamente, la unidad tiene una amplia experiencia en la elucidación de los mecanismos fotoquímicos, especialmente en las reacciones fotosensibilizadas de biomoléculas (proteínas, ADN y lípidos). Las principales aportaciones a este campo radican en el descubrimiento de los aspectos fotofísicos y fotoquímicos de la fotosensibilización por fármacos. También se han investigado las uniones covalentes y no covalentes de fármacos a proteínas por radiación ultravioleta, así como la formación y reparación de daños bipirimidínicos al ADN.

MEMORIA CIENTÍFICA 2014

 

 Responsable grupoMiguel Ángel Miranda Alonso

UPV

 

 

 

Established Researcher:  José Vicente Castell Ripoll, María José Gómez-Lechón Moliner, Mª Consuelo  Jiménez Molero.
Associated Researcher: Mª Luisa Marín García
Emerging Researchers: Inmaculada  Andreu Ros, Virginie  Lhiaubet-Vallet
Postdoctoral: Mª Consuelo  Cuquerella Alabort, Gemma  Rodríguez Muñiz,Ignacio  Vayá Pérez
Laboratory Assistants: María Isabel  Aparici Espert, Daniel  Limones Herrero, Fabrizio Palumbo, Victoria  Vendrell Criado
Technicians: María Dolores  Coloma Marco, Gabriela Pérez Cataldo.

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

Especies fotoactivas como sondas para proteínas 

Esta línea tiene como objetivo desarrollar una nueva metodología, basada en el comportamiento de las especies transitorias generadas a partir de sondas fotoactivas en presencia de proteínas. De esta forma se pretende producir información relevante sobre las interacciones que tienen lugar en los sitios activos de las biomoléculas, centrándose la atención en las proteínas transportadoras (albúmina sérica y α-glicoproteína ácida). Las sondas se seleccionan de entre los fármacos y sus metabolitos, debido a su interés farmacológico y toxicológico. Un requisito esencial es que estas sondas puedan generar especies transitorias con propiedades que dependan del medio, detectables mediante técnicas fotofísicas en estado estacionario y en tiempo resuelto. En una etapa posterior se pretende aplicar esta metodología a las proteínas menos comunes de importancia biológica, como son los receptores farmacológicos y las enzimas metabólicas.Texto

Mecanismos fotoquímicos del daño al ADN y su reparación. Fotosensibilización frente a protección

El objetivo es alcanzar un mejor conocimiento de los mecanismos fotoquímicos de daño al ADN y de su reparación, con el fin de modular (o incluso invertir) el comportamiento de los fotosensibilizadores, y así conseguir que sus cromóforos fotoactivos intervengan en la fotorreparación de lesiones tales como purinas oxidadas o dímeros de pirimidinas. Se aprovecha la experiencia fotoquímica y fotofísica disponible en el grupo, a través de la combinación de fotólisis en estado estacionario, aislamiento y caracterización de fotoproductos, espectroscopía con resolución temporal (fluorescencia, fotólisis de destello láser) y técnicas bioquímicas (electroforesis sobre gel, enzimas de reparación, etc.). Concretamente, se busca lograr un mejor conocimiento mecanístico de los procesos de fotosensibilización que conducen a la formación de lesiones bipirimidínicas, arrojar nueva luz sobre los mecanismos fotoquímicos del daño oxidativo a las bases púricas, clarificar algunas de las etapas mecanísticas de la reparación de dímeros de pirimidina por fotoliasas, y desarrollar mecanismos generales para fotoprotección del ADN basados en la reparación del daño oxidativo.

Diadas fotoactivas como sondas para la generación de especies transitorias en sistemas microheterogéneos de tipo biomimético

Esta línea se centra en la utilización de diadas del tipo A-espaciador-B como sondas en medios microheterogéneos para investigar la influencia de los factores externos sobre los procesos fotoinducidos e intentar conseguir un control de la fotorreactividad de los estados excitados, mediado por las fuerzas intermoleculares que operan entre un sustrato y su entorno. Así, se pueden determinar las propiedades fotofísicas de las especies transitorias generadas tras excitación de las diadas en distintos medios como parámetros cuantitativos sensibles al microentorno experimentado y altamente informativos respecto a su naturaleza, utilizar medios microheterogéneos (proteínas, peptidomiméticos, liposomas, micelas, etc) para mejorar la eficiencia y selectividad de los procesos de fotofragmentación y simular el complejo no covalente que interviene en la situación real, como el efecto alostérico fármaco-fármaco o la interacción fármaco-aminoácido en el sitio de unión de una proteína.

Desarrollo de modelos celulares humanos avanzados para anticipar el potencial fotogenotóxico de productos químicos bioactivos y sus metabolitos

El objetivo general de esta línea es estudiar en profundidad el impacto del efecto genotóxico de la luz solar debido a xenobióticos (fármacos, compuestos químicos activos biológicamente, protectores solares etc) y/o sus metabolitos mediante técnicas "in vitro". Para evaluar el potencial fotogenotóxico de compuestos que alcanzan las células presentes en la piel y/o sus metabolitos, se pretende desarrollar un nuevo concepto de ensayo celular usando células de piel humana (queratinocitos) diseñado para expresar biotransformación enzimática.

PRINCIPALES PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN

-Development of a mechanistically-based cell assay for anticipating the photogenotoxic potential of bioactive chemicals and their metabolites 
IP: Inmaculada Andreu Ros
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III

-Metabolitos fotoactivos
IP: M. Consuelo Jiménez
Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad

-Fotoquímica de la formación y reparación de lesiones bipirimidínicas de tipo (6-4), Dewar y espora
IP: Virginie Lhiaubet - Vallet
Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad

 -Desarrollo de nuevas estrategias basadas en la integración de procesos fotoquímicos solares con otras técnicas avanzadas para el tratamiento de aguas residuales
IP: María Luisa Marín García

Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad

PRINCIPALES PUBLICACIONES 

Photooxygenation mechanisms in naproxen-amino acid linked systems . Vayá, I; Andreu, I; Jiménez, MC; Miranda, A. Photochemical & Photobiological Sciences. 2014; 13(2): 224-30.  

Hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs: from phenotyping to genotyping.  Blanca-Lopez, N; Barrionuevo, E; Andreu, I; Canto, MG. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2014; 14(4): 271-7. 

Gender and functional CYP2C and NAT2 polymorphisms determine the metabolic profile of metamizole . Martinez, C; Andreu, I; Amo, G; Miranda, MA; Esguevillas, G; Torres, MJ; Blanca-Lopez, N; Blanca, M; Garcia-Martin, E; Agundez, JAG. Biochemical Pharmacology. 2014; 92(3): 457-66.ayo

Mild synthesis of Mesoporous silica supported ruthenium nanoparticles as heterogeneous catalysts in oxidative Wittig coupling reactions. Carrillo, AI; Schmidt, LC; Marín, ML; Scaiano, JC. Catalysis Science & Technology. 2014; 4: 435-40.

Copper nanoparticle heterogeneous catalytic 'click' cycloaddition confirmed by single-molecule spectroscopy. Decan, MR; Impellizzeri, S; Marín, ML; Scaiano, JC. Nature Communications. 2014; 5, 4612.

 

<septiembre de 2017>
lunmarmiéjueviesábdom
28 29 30 31 1 2 3
4 5 6 7 8 9 10
11 12 13 14 15 16 17
18 19 20 21 22 23 24
25 26 27 28 29 30 1
2 3 4 5 6 7 8