El IIS La Fe descubre una nueva enfermedad mitocondrial causada por un déficit funcional de la proteína mitofilina

Se trata de una enfermedad descubierta tras el estudio genético de los dos únicos pacientes conocidos hasta el momento.

Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe) ha descrito una nueva enfermedad mitocondrial relacionada con el déficit funcional de la mitofilina. La mitofilina es una proteína de la membrana interna mitocondrial codificada por el gen IMMT, que se encarga de regular la morfología de las crestas mitocondriales. El descubrimiento ha sido publicado en la revista Clinical Genetics y confirma el beneficio de los estudios de secuenciación de nueva generación para pacientes con trastornos del neurodesarrollo.

La investigación liderada por la Ana Victoria Marco-Hernández, neuropediatra del Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia, ha concluido que, hasta ahora, no se había informado de la existencia de pacientes con trastornos del neurodesarrollo con variantes patogénicas del gen IMMT. Los hallazgos clínicos, genéticos e histopatológicos en los pacientes estudiados por el equipo del IIS La Fe, han permitido proponer, por primera vez, que su fenotipo neurológico y oftalmológico está causado por un déficit funcional de la mitofilina.

Las enfermedades mitocondriales son un grupo de patologías poco comunes que se producen cuando las mitocondrias no funcionan como deberían. Se han descrito más de 150 y sus manifestaciones, aunque comparten características comunes, son muy diversas.

Árbol genealógico, ultramicroscopía y resonancia magnética

El estudio que ha dado lugar a la publicación Mitochondrial developmental encephalopathy with bilateral optic neuropathy related to homozygous variants in IMMT gene ha evaluado a dos pacientes infantiles con problemas neurológicos en los que se había hecho secuenciación masiva para investigar nuevos fenotipos o genes candidatos. Se trata de dos primos hermanos de familias consanguíneas con encefalopatía del desarrollo, hipotonía y nistagmo por neuropatía óptica.

Gracias a la secuenciación de los genes implicados en el neurodesarrollo, a las pruebas de imagen con resonancia magnética y al estudio de las biopsias de tejido muscular, el equipo investigador ha podido confirmar la sospecha sobre el origen mitocondrial de los síntomas de los pacientes. El exoma clínico detectó la misma variante en homocigosis del gen IMMT, el examen del músculo confirmó la presencia de signos sugestivos de trastorno mitocondrial y en el estudio de microscopía electrónica se observó la alteración de la disposición de la cresta mitocondrial raramente descrita en los trastornos mitocondriales comunes, pero similar a la observada en modelos animales que albergan la regulación a la baja o el derribo de la mitofilina.

Según Ana Victoria Marco-Hernández, "el gen IMMT se ha estudiado anteriormente como gen candidato, pero no se había descrito previamente porque no había pacientes identificados. Nuestra investigación abre la puerta a que este gen se incluya en los exomas clínicos y se puedan detectar más pacientes en todo el mundo".

"El descubrimiento ayudará a las familias a reducir la ansiedad al poder conocer la causa por la que sus hijos tienen los síntomas de una enfermedad tan compleja y a poder tomar decisiones gracias al consejo genético", ha explicado la investigadora que también ha incidido en la relevancia del estudio para los especialistas ya que "es una herramienta muy útil para parar la búsqueda de la etiología de la enfermedad y evitar pruebas que no son inocuas para los pacientes".

El próximo reto para abordar las enfermedades mitocondriales es la terapia génica. "En este caso, la enfermedad descubierta no dispone de tratamiento porque no la conocíamos, pero puede llegar y, gracias a la ampliación del conocimiento, tenemos más posibilidades de mejorar la actividad mitocondrial y los síntomas", ha explicado Marco-Hernández.

Mitochondrial developmental encephalopathy with bilateral optic neuropathy related to homozygous variants in IMMT gene. 2021. Ana Victoria Marco‐Hernández, Miguel Tomás‐Vila, Alejandro Montoya‐Filardi, Honorio Barranco‐González, Juan Jesus Vilchez Padilla, Inmaculada Azorín, Patricia Smeyers Dura, Sandra Monfort‐Membrado, Inmaculada Pitarch‐Castellano, Francisco Martínez‐Castellano. Clinical Genetics. https://doi.org/10.1111/cge.14093

El equipo de investigadores en neuropediatría, genética y enfermedades neuromusculares ha propuesto, por primera vez, la implicación del gen IMMT en esta nueva enfermedad

El hallazgo abre la puerta a que este gen se incluya en los exomas clínicos y se puedan detectar más pacientes en todo el mundo