TESIS DOCTORAL: Incidencia y Caracterización de Cáncer Cutáneo en Receptores de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos

Doctorando: Miguel Mansilla Polo

Director de la tesis:
Dr. Rafael Botella Estrada
Dr. Jaime Sanz Bataller

Grupo de investigación en Dermatología y Regeneración Tisular

Introducción
El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) es un procedimiento ampliamente utilizado en el tratamiento de enfermedades hematológicas malignas y no malignas. Con el avance en las técnicas de acondicionamiento y prevención de la enfermedad injerto contra receptor (EICR), el número de pacientes que sobreviven a largo plazo después del TPH ha aumentado significativamente. Sin embargo, con este incremento en la supervivencia, también se han observado complicaciones a largo plazo, entre las que destacan las segundas neoplasias, incluyendo el cáncer cutáneo. El cáncer cutáneo posTPH se ha convertido en un problema emergente en la comunidad científica y médica, con una incidencia significativamente superior a la observada en la población general. Si bien en los pacientes trasplantados de órgano sólido (TOS) la relación entre inmunosupresión prolongada y cáncer cutáneo está bien establecida, en los receptores de TPH esta asociación no está completamente caracterizada. La presente Tesis Doctoral busca abordar esta laguna en el conocimiento mediante un análisis exhaustivo de la incidencia, cronología y factores de riesgo del cáncer cutáneo en una amplia cohorte de pacientes trasplantados en el Hospital Universitario y Politécnico La Fe.

Objetivos
El objetivo general de esta tesis fue analizar en profundidad la incidencia y factores de riesgo del cáncer cutáneo en pacientes sometidos a TPH. A partir de este análisis, se buscaría establecer estrategias de cribado y seguimiento más eficaces para la detección temprana y manejo de estas neoplasias. Los objetivos específicos incluyeron:

• Evaluar la incidencia y cronología del cáncer cutáneo posTPH.
• Identificar los principales factores de riesgo asociados a su desarrollo.
• Caracterizar las lesiones cutáneas encontradas en términos de distribución anatómica, subtipos histológicos y agresividad.
• Comparar la incidencia y características del cáncer cutáneo en pacientes sometidos a TPH autólogo y alogénico.
• Establecer una herramienta predictiva para la aparición de cáncer cutáneo en esta población.
• Proponer guías de seguimiento y prevención para reducir la morbilidad asociada.

Metodología
Este estudio retrospectivo observacional incluyó 2042 pacientes sometidos a TPH entre 2007 y 2023 en el Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Se recogieron datos demográficos, clínicos, terapéuticos y de seguimiento a largo plazo para analizar la aparición y características de neoplasias cutáneas. Se consideraron como criterios de inclusión:

• Pacientes mayores de 18 años con un TPH realizado entre enero de 2007 y junio de 2023.
• Disponibilidad de un seguimiento mínimo de seis meses posTPH.
• Consentimiento informado firmado.

El diagnóstico de cáncer cutáneo se estableció mediante evaluación dermatológica y confirmación histológica en casos de sospecha clínica. Se recogieron además las características basales de los pacientes, trasplantes, el tratamiento realizado y la evolución. Se utilizaron modelos estadísticos avanzados para evaluar la incidencia acumulada, supervivencia y riesgos competitivos.

Resultados
1. Incidencia y distribución de las neoplasias cutáneas Se identificaron 183 neoplasias en 2042 pacientes trasplantados, con una incidencia global del 9%. El cáncer cutáneo fue la neoplasia más frecuente, representando el 52% de los casos. Entre los distintos subtipos de cáncer cutáneo encontrados, destacaron:

• Carcinoma basocelular (CBC): 35% de los casos.
• Queratosis actínica: 30%.
• Carcinoma escamoso cutáneo (CEC) in situ o invasor: 22%.
• Melanoma: 9,4%.

La incidencia acumulada a los 12 años fue del 13%, con un riesgo progresivo a lo largo del tiempo.

2. Cronología y distribución anatómica El tiempo medio de aparición del cáncer cutáneo fue de 35 meses posTPH. En cuanto a la localización, la cara fue la región más afectada en todos los subtipos tumorales, seguida del cuero cabelludo y las extremidades superiores.

3. Factores de riesgo identificados Los principales factores asociados con un mayor riesgo de cáncer cutáneo posTPH fueron: · Edad avanzada: Aumento del riesgo con cada década de vida.

• Antecedente de cáncer cutáneo y no cutáneo
• Sexo masculino: Mayor incidencia en hombres, especialmente para CEC y CBC.
• EICR crónica: Relacionada con una incidencia tres veces mayor de cáncer cutáneo. Especialmente incrementada en EICR grave y/o con afectación mucocutánea.
• Uso de voriconazol: Asociado específicamente con un riesgo elevado de CEC invasor.

4. Tratamiento y evolución El tratamiento de las neoplasias no difirió al de la población general. El pronóstico de las lesiones fue favorable en la mayoría de los pacientes. Se encontró una mayor incidencia de neoplasias cutáneas repetidas en el tiempo, siendo la mayoría queratosis actínicas. Discusión Este estudio confirma que los pacientes sometidos a TPH tienen un riesgo elevado de desarrollar cáncer cutáneo, en especial aquellos con determinados factores de riesgo. Los hallazgos encontrados, aunque requieren más estudios para su validación, parecen justificar la necesidad de protocolos específicos de cribado y seguimiento. Este trabajo aporta evidencia sólida sobre la necesidad de considerar el cribado dermatológico en todos los pacientes posTPH, particularmente en aquellos con factores de riesgo identificados.

Conclusiones
1. La incidencia de cáncer cutáneo en pacientes posTPH se incrementa en el tiempo.
2. El CBC, la queratosis actínica y el CEC son las lesiones cutáneas más frecuentes en esta población.
3. La edad prolongada, el antecedente de cáncer cutáneo, EICR crónica (especialmente con afectación mucocutánea y grave) y el uso de voriconazol se asocian con un mayor riesgo de cáncer cutáneo posTPH.
4. Es necesario implementar estrategias de cribado y seguimiento dermatológico en pacientes posTPH, priorizando aquellos con factores de riesgo elevados.
5. Se recomienda un seguimiento individualizado para la detección y tratamiento temprano de neoplasias cutáneas en estos pacientes.

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