La terapia con células madre activadas con HIF1 ayudan a la reparación cardiaca tras un infarto

Las células madre mesenquimales modificadas para sobreexpresar  HIF1alfa ( Factor Inducible por Hipoxia-1alfa) tienen un papel crucial en la reparación cardiaca tras un infarto de miocardio, según han demostrado  investigadores de la Unidad Mixta para la reparación Cardiovascular del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe y el Centro Príncipe Felipe ( U. Mixta IIS La Fe-CIPF).

Los resultados de esta investigación han sido publicados en la revista “Stem Cells And Development”, y suponen “un paso más hacia la comprensión de los mecanismos por los que operan estas células durante los procesos regenerativos” según destaca la Dra. Pilar Sepúlveda, investigadora principal del grupo que ha llevado a cabo este trabajo.

La eficacia de las células madre mesenquimales (MSC) en el tratamiento del infarto de miocardio está en fase de validación y desarrollo en varios estudios preclínicos y ensayos clínicos, pero ahora los científicos han aportado evidencias a favor del papel crucial que juega el factor HIF1 como nueva estrategia de terapia celular.

El HIF 1 es el regulador principal de la respuesta adaptativa del corazón a la hipoxia (falta de suministro de oxígeno), por lo que activar MSC con este factor permite aumentar el potencial terapéutico del tratamiento.

La terapia se ha probado en ratas que reproducen las características clínicas del corazón infartado en humanos. Tras el tratamiento con MSC-HIF se registró una mejoría significativa tanto en términos de la función cardiaca conseguida, como en la angiogénesis (proceso por el que se promueve la generación de vasos sanguíneos), lo que permitió recuperar parte del tejido cardiaco dañado tras el infarto. También se constató una mejora en la proliferación de cardiomiocitos, además de una reducción del tejido fibrótico, sin que se registrara hipertrofia cardiaca.

De esta forma, los científicos consideran que las células madre activadas con este factor permiten mejorar la función cardiaca y podrían mejorar la regeneración del corazón infartado.

En esta investigación, cuya primera firmante es la Dra. Inmaculada Cerrada, han participado el grupo de Regeneración y Trasplante Cardiaco del IIS La Fe, liderado por el Dr. Anastasio Montero, así como investigadores de la Universidad Cardenal Herrera CEU, el departamento de patología de la Universidad de Valencia, La Fundación Instituto de Investigación Biomédica y Desarrollo Tecnológico (Inbiomed) de San Sebastián, el Centro de Investigaciones Biológicas del CSIC y el Centro de Investigación Príncipe Felipe de Valencia.

Avances en la terapia celular cardiaca

Los resultados de esta investigación, que están considerados referente en la terapia celular cardiaca,  han sido recogidos también en trabajos de revisión especializada que destacan las estrategias de terapia celular más relevantes para mejorar la capacidad terapéutica de las Células Madre Mesenquimales y entender los mecanismos moleculares implicados en la reparación cardiaca. Este trabajo ha sido publicado en el número de junio de la revista Stem Cell Reviews and Reports.

En este artículo, elaborado por la Unidad Mixta de reparación cardiaca IIS La Fe-Centro de Investigación Príncipe Felipe, se pone de relieve que el infarto agudo de miocardio es un “problema de salud pública” a nivel mundial y los tratamientos disponibles actualmente tienen todavía eficacia limitada. La Terapia Celular Cardiaca es una de las nuevas estrategias que se está investigando para regenerar y reparar el músculo cardiaco lesionado y entre los tipos de celulares que se están investigando destacan las células madre mesenquimales (MSC), cuya eficacia se está validando y desarrollando en diversos estudios preclínicos y varios ensayos clínicos.

A pesar de todo, según recoge esta publicación, los efectos beneficios de la MSC en seres humanos son aún limitados debido a la limitada supervivencia de estas células por lo que actualmente se investiga para mejorar su eficacia. Hasta el momento se han utilizado diversas estrategias como modificar genéticamente las células madre mesenquimales o pre-acondicionar las células con factores que potencien su supervivencia y mecanismos terapéuticos.