La Unidad de Biomarcadores y Medicina de Precisión del IIS La Fe valida con éxito tecnologías avanzadas para terapias celulares personalizadas en SMARTER

Durante 3 años, SMARTER ha tenido como objetivo optimizar la producción de terapias avanzadas basadas en células del propio paciente, como los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL), empleadas en el tratamiento de determinados tipos de cáncer (p.ej. cáncer de pulmón y melanoma). Estas terapias, presentan importantes retos asociados a su complejidad técnica, costes y tiempos de fabricación y vienen muy condicionadas por las propiedades biológicas intrínsecas del material de partida, esto es por cómo se encuentran los TILs aislados del paciente.

En una primera etapa del proyecto, el consorcio consiguió identificar biomarcadores metabólicos asociados con el proceso de producción de la terapia celular basada en TILs. Una segunda etapa del mismo, partiendo de los biomarcadores identificados y de condiciones de cultivo susceptibles de ser modificadas, identificó parámetros críticos susceptibles de mejorar la reproducibilidad y calidad del producto final.

Una vez identificados los procesos a controlar, se integraron tecnologías de monitorización avanzada -como sensores de espectroscopia Raman y fluorescencia 2D- en biorreactores dinámicos, permitiendo el seguimiento en tiempo real del proceso de expansión celular y la monitorización de los nutrientes consumidos y productos metabólicos liberados al medio por los TILS. Asimismo, en base a la monitorización de dichos parámetros se ha integrado un sistema de control avanzado del proceso que garantiza concentraciones optimas de nutrientes durante todo el proceso de producción celular.

A nivel experimental, el consorcio ha logrado optimizar las condiciones de fabricación, consiguiendo reducir el tiempo total del proceso en aproximadamente cuatro días sin comprometer los estándares de calidad exigidos para su aplicación clínica. Finalmente, el proyecto ha culminado con la validación de las estrategias desarrolladas utilizando material procedente de pacientes reales, confirmando su viabilidad en un entorno clínico y consolidando la solidez de los resultados obtenidos.

El papel del IIS La Fe en el proyecto SMARTER

La Unidad de Biomarcadores y Medicina de Precisión, gracias a su amplia experiencia en la identificación de biomarcadores y en el metabolismo de los linfocitos T ha jugado un papel clave en la identificación de los biomarcadores metabólicos y en la definición de los parámetros críticos a monitorizar y controlar para optimizar el proceso de producción de TILs. Debido a las características de los instrumentos de medida implementados dentro de los biorreactores, los investigadores de la UBMP han jugado un papel clave a la hora de validar, mediante análisis cuantitativos basados en cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas, las concentraciones estimadas obtenidas mediante la monitorización en tiempo real de los parámetros clave del proceso.

La participación del IIS La Fe ha permitido comprobar que las soluciones tecnológicas diseñadas -incluyendo los sistemas de monitorización avanzada y control del bioproceso- son aplicables en condiciones reales, más allá del entorno experimental. Esta validación clínica constituye un paso esencial para garantizar la viabilidad, seguridad y robustez de los nuevos modelos de fabricación inteligente de terapias celulares.

Las conclusiones del proyecto refuerzan el potencial de las tecnologías de fabricación inteligente para mejorar la eficiencia, escalabilidad y sostenibilidad de las terapias celulares avanzadas. Asimismo, sientan las bases para facilitar un acceso más seguro y eficaz a tratamientos personalizados en el ámbito oncológico, acercando la innovación tecnológica a la práctica clínica real.

Presupuesto y consorcio

SMARTER ha recibido 4 millones de euros de financiación de Horizonte Europa, el programa marco de la Unión Europea (UE) para la promoción de la investigación y la innovación para 2021-2027. Impulsa, entre otros aspectos, la competitividad y el crecimiento de la UE. El programa facilita la colaboración y refuerza el impacto de la investigación y la innovación en el desarrollo, el apoyo y la aplicación de las políticas de la UE al tiempo que se abordan los retos mundiales.

Para acometer este proyecto, se ha reunido un consorcio de socios entre los que se encuentra la Unidad de Biomarcadores y Medicina de Precisión del IIS La Fe, con una dilatada experiencia en el descubrimiento de biomarcadores metabólicos. El consorcio inicialmente liderado por la compañía biofarmacéutica Achilles Therapeutics (Reino Unido), incluye a la Universidad Leibniz de Hannover (Alemania), como expertos en el desarrollo de sensores avanzados y a Cell and Gene Therapy Catapult (Reino Unido), una organización independiente comprometida con el avance de las terapias celulares.